ImmunTox Om bivirkninger til immunterapi og breve til patienter og andre læger

Antistoffer rettet mod CTLA4, PD-1 eller PD-L1 udøver primært deres virkning via aktiverede T-celler i immunsystemet. Antistofferne blokerer nogle af de naturlige bremser på T-cellerne. Derved muliggøres en længerevarende immunologisk reaktion rettet mod patientens tumorceller.

Grundet disse virkningsmekanismer kan der opstå immunrelaterede bivirkninger (irAE), som for de flestes vedkommende er milde, men som kan udvikle sig til at være alvorlige og behandlingskrævende og i sjældne tilfælde livstruende. Alle patienter instrueres i at henvende sig, selv med relativt milde symptomer, med henblik på en vurdering af, om disse skal undersøges nærmere og behandles. Det er vigtigt, at der reageres tidligt og adækvat på disse immunrelaterede bivirkninger, da det øger chancen for effektiv håndtering.

I denne manual præsenteres bivirkninger og vejledning til diagnostik, behandling og opfølgning på bivirkninger i de forskellige organområder. De fleste af anbefalingerne er empiriske, da der kun foreligger sparsom videnskabelig evidens for håndteringen af disse toksiciteter.

Grad 3-4-bivirkninger til CTLA4 antistoffer ses hos ca. 22 % af de behandlede, og for PD-1/PD-L1-antistofferne er det ca. 12 %. Det er de samme typer autoimmune bivirkninger, man ser for de to stofgrupper, men det er ofte ikke de samme bivirkninger, der er fremherskende ved de to behandlingstyper.

Ved kombination af anti-CTLA4 og anti-PD1 øges risikoen for grad 3-4 bivirkninger til ca. 55%. Ved anvendelse af anti-CTLA4 umiddelbart efter ophør med anti-PD1 er der beskrevet øget risiko for bivirkninger på niveau med risikoen ved kombinationsbehandling.

Endelig er det vigtigt at vide, at den enkelte patient godt kan få immunrelaterede bivirkninger fra flere organsystemer på én gang. Det ses især hyppigt hos ptt, der får kombinationsimmunterapi. Desuden er det vigtigt at bemærke, at bivirkningerne også kan opstå sent i behandlingsforløbet og op til flere måneder efter endt behandling.

Alle bivirkninger er graderet i henhold til CTCAE version 5.0.

Uddybende litteratur vedr. håndtering af immunrelaterede bivirkninger se afsnittet referencer sidst i vejledningen.  

Print på en PC.

Kære kollega

Denne pt er påbegyndt immunterapi. Vi vil gerne henlede din opmærksomhed på at immunterapien, kan medføre bivirkninger der ligner autoimmune sygdomme. Det er vigtigt, at disse bivirkninger erkendes tidligt og at korrekt behandling iværksættes så tidligt som muligt Hvis nogle af nedenstående symptomer erkendes bør der akut rettes henvendelse til behandlende sygehus med henblik på råd og vejledning:

• Pneumonitis: karakteriseret ved nyopstået, tør hoste, åndenød.
• Diare/colitis: karakteriseret ved øget antal afføringer evt med samtidige mavesmerter, blod og slim i afføringen, eller mørkfarvet, ildelugtende afføring.
• Nefritis: karakteriseret mørkfarvning af urinen, skummende el meget uklar urin
• Endokrin toxicitet. Svære at erkende: hovedpine, ekstraordinær træthed, smerter bag øjnene, depression, synsforstyrrelser
• Dermatitis: karakteriseret ved rødme og udslæt, ofte kløende. Væskende sår er et mere alvorligt tegn.
• Hepatitis

Der kan også opstå bivirkninger fra andre organsystemer: neurologiske, hæmatologiske, vaskulære, okulære etc.

Håndtering af disse dysimmune toxiciteter kræver specifikke handlinger og tidlig intervention er vigtig for at bremse disse bivirkninger, der kan udvikle sig livstruende. Det er derfor vigtigt, at der skabes tidlig kontakt til den behandlende afdeling.

Print på en PC.

Immunterapi

Når man får immunterapi, er der risiko for alvorlige bivirkninger. Disse skal erkendes så tidligt som muligt, og det er derfor vigtigt, at du kontakter afdelingen, hvis du oplever nye symptomer. Nedenfor er anført de hyppigste:

• Mave/Tarm: Diarre eller øget antal afføringer, mavesmerter, blod og slim i afføringen eller mørkfarvet, ildelugtende afføring.
• Hud: Rødme og udslæt, ofte kløende.
• Lever: Gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene eller smerter i højre side af maven.
• Hormoner: Hovedpine, ekstraordinær træthed, smerter bag øjnene, tørst, øget urinproduktion, depression, hjertebanken, øget svedtendens eller følelse af ubalance i kroppen.
• Lunger: Nyopstået tør hoste eller åndenød.
• Nyrer: Nedsat urinproduktion, mørkfarvning af urinen, skummende eller meget uklar urin.
• Øjne: Rødme, smerter eller sløret syn.
• Nerver: Føleforstyrrelser, påvirkning af bevidsthed.
• Andet: Nyopståede symptomer fra andre steder i kroppen kan også være en bivirkning til immunterapi. Læs også i den patientinformation du har fået udleveret om immunterapi eller kontakt afdelingen.

Kontaktinformation

Se resterende ImmunTox NBV’er

Dette indhold er udarbejdet i samarbejde med onkologerne

• Lars Bastholt
• Henrik Schmidt
• Inge Marie Svane

Der er ingen tidligere versioner

Kontakt vedr. denne NBV sker via webmaster