BRAF/MEK behandling, vaccination og immunterapi
NBV for BRAF/MEK behandling, vaccination, interaktioner og immunterapi
Versionsdato: September 2025
Bivirkninger relateret til behandling med BRAF og MEK inhibitorer
Bivirkninger til behandling med BRAF og MEK-inhibitorer (BRAFi/MEKi) og håndteringen af disse adskiller sig væsentligt fra immunterapi. Hvor bivirkninger til immunterapi i mange tilfælde behandles med binyrebarkhormon håndteres bivirkninger til BRAFi/MEKi primært med pausering og i nogle tilfælde med dosisreduktion.
Der anvendes i Danmark primært BRAFi/MEKi encorafenib/binimetenib og dabrafenib/trametinib, men i sjældne tilfælde også vemurafenib/cobimetinib. Denne vejledning er primært beregnet til de 2 førstnævnte behandlinger men kan også anvendes ved vemurafenib/cobimetinib da mange af bivirkningerne er klasse bivirkninger. Der er en række bivirkninger som er fælles for disse kombinations-behandlinger, men også nogle som er væsentligt mere hyppigt forekommende ved en af kombinationerne.
En del patienter vil modtage behandling med immunterapi forud for behandling med BRAF/MEK inhibitorer. Immunrelaterede bivirkninger kan opstå adskillige måneder efter sidste infusion af immunterapi, praktisk kan man bruge grænsen på 6 måneder, men de kan forekomme senere. En del immunrelaterede bivirkninger som eksempelvis dermatit, hepatit, nefrit og neurit kan ligne BRAF/MEK bivirkninger. Hvis disse opstår under aktiv behandling med BRAF/MEK inhibitorer og immunterapi er givet inden for de seneste 6 måneder bør man være opmærksom på at udrede/behandle disse som værende udløst af immunterapien og der henvises her til IMMUNTOX.
Der foreligger kun begrænsede data der kan udsige noget om mulig indflydelse af vaccination ved samtidig BRAF/MEK behandling. Heller ikke om der er en risiko for øget toxicitet ved at kombinere de to behandlinger.
En vaccine indeholder delkomponenter af sygdomsfremkaldende mikroorganismer. Den fremstilles ofte af:
- svækkede eller dræbte former af bakterier eller virus
- dets toksiner eller
- dets proteiner, mRNA og/eller kulhydrater
Der ses forskellige grader af immunreaktion på de enkelte vacciner. De levende og svækkede, levende vacciner, antages at give de kraftigste reaktioner. Behandling med BRAF/MEK inhibitorer bidrager også til en immun aktivering. Hvorvidt dette vil medføre en øget immunstimulation samtidig med den medikamentelt inducerede immunaktivering, eller starte en så kraftig reaktion, at den igangværende/ønskede reaktion mod tumor svækkes, vides ikke.
Anbefaling
Influenzavaccination med peptid, Corona vaccine med mRNA og pneumokokvaccine kan gives på et hvilket som helst tidspunkt i et behandlingsforløb med BRAF/MEK hæmmer, idet det vurderes, at dette ikke interfererer negativt med den anti-tumor effekt som behandlingen inducerer.
Vacciner baseret på levende og levende svækkede bakterier eller vira: Der er aktuelt et forbehold for disse vacciner ved samtidig immunterapi. Men der findes ikke data ved behandling med BRAF/MEK inhibitorer. Anvendelsen af disse vacciner er derfor heller ikke kontraindiceret.
Der henvises til interaktionsdatabasen, hvor interaktioner med BRAF/MEK behandling kan vurderes.
Dansk Melanom gruppes onkologi udvalg
September 2027