Log ud

BRAF/MEK blødning

NBV for BRAF/MEK udløst blødning

Versionsdato: September 2025

Øget risiko for symptomatiske blødninger i organer er observeret hos patienter i behandling med MEKi og BRAFi som monoterapi og ved kombinationsbehandling med BRAFi/MEKi.

Monoterapi Trametinib giver anledning til blødninger hos ca. 13 % med <1 % grad 3-4 i publicerede data.[1] Interne data fra Novartis angiver risikoen for blødning til at være 22 %, heraf 3 % med grad 3 blødning.

Ved monoterapi Dabrafenib er blødningsrisikoen 15 %, med 1,9 % grad 3-4.[2] Tilsvarende rapporteres en blødningsrisiko på ca. 18-19% i de store kombinationsstudier med dabrafenib og trametinib med 2 % grad 3-4 tilfælde.[1-4] Binimetinib i kombination med encorafenib giver anledning til blødninger i 17,9 % af patienterne ved fuld dosis (encorafenib 450 mg x1 og binimetinib 45 mg x2, ”Combo 450”-armen), hvor de fleste blødningshændelser var grad 1 eller 2 (14,6 %), og 3,3 % var grad 3 eller 4.

Ved behandling med binimetinib i kombination med reduceret dosis encorafenib (encorafenib 300 mg x1 og binimetinib 45 mg x2, ”Combo 300”-armen) var risikoen for blødning 6,6 %, heraf var 1,6 % grad 3 eller 4 blødninger. [5,6] Hvilket indikerer dosis-toxicitetsrelation for encorafenib og blødning. Der foreligger ikke data på dosis-toxicitetsrelation for binimetinib, dabrafenib og trametinib. Både FDA og EMA anbefaler dog dosisreduktion af præparaterne ved betydende blødninger.[1-6] I de ovennævnte studier indgik ikke patienter med aktive hjernemetastaser, så evt. øget blødningsrisiko i denne patientpopulation er ukendt. [7-9] I fase 3 studierne med dabrafenib og trametinib blev patienter med blodplader <75 x 10^9/L ekskluderet [8,9], og i fase 3 studiet med encorafenib og binimetinib blev patienter med blodplader <100 x 10^9/L ekskluderet [7], hvorfor blødningsrisiko for disse patienter ligeledes er ukendt.

NB: Der findes ikke entydige data om, hvor meget BRAF og MEK hæmmerne hver især bidrager til blødningsrisiko, hvilket afspejles i en mere fleksibel håndteringsanbefaling.

Grad 1

Milde symptomer, intervention ikke påkrævet

Grad 2

Moderate symptomer, intervention påkrævet

Grad 3

Transfusion påkrævet, invasiv intervention påkrævet, hospitalisering

Grad 4

Livstruende konsekvenser, akut intervention påkrævet

Grad 5

Død

Grad 1

Fortsæt behandling med BRAFi og MEKi

Grad 2 eller recidiverende grad 1

Fortsæt behandling, overvej pausering af BRAFi og/eller MEKi

Recidiverende grad 2 eller første grad 3

Pausér MEKi og/eller BRAFi indtil bedring af blødning til grad 0-1, herefter genoptag behandling i reduceret dosistrin

Ved manglende bedring, seponer MEKi og/eller BRAFi

Recidiverende grad 3

Overvej seponering af MEKi og BRAFi

Første grad 4

Pausér MEKi og BRAFi indtil bedring af blødning til grad 0-1, herefter genoptag behandling i reduceret dosistrin

ELLER

Seponér MEKi og BRAFi

Recidiverende grad 4

Seponér MEKi og BRAFi

Der foreligger ikke data på risiko for blødning ved operationer og samtidig kombinationsbehandling BRAFi/MEKi. Med den kendte øgede risiko for blødning, anbefales pausering af BRAFi og MEKi ved operative indgreb en dag før, på selve operationsdagen og dagen efter operationen.

  1. Federal Drug Administration, Full Prescribing Information, Trametinib. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/204114s204007lbl.pdf. Available at.
  2. Federal Drug Administration, Full Prescribing Information, Dabrafenib. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/202806s202008lbl.pdf. Available at.
  3. Lægemiddelstyrelsen, Produktresumé Dabrafenib. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tafinlar-epar-product-information_da.pdf. Available at.
  4. Lægemiddelstyrelsen, Produktresumé Trametinib. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mekinist-epar-product-information_da.pdf. Available at.
  5. Lægemiddelstyrelsen, Produktresumé Encorafenib. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/braftovi-epar-product-information_da.pdf. Available at.
  6. Lægemiddelstyrelsen, Produktresumé Binimetinib. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mektovi-epar-product-information_da.pdf. Available at.
  7. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2018;19(5):603-615. DOI: 10.1016/s1470-2045(18)30142-6.
  8. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet (London, England). 2015;386(9992):444-451. DOI: 10.1016/s0140-6736(15)60898-4.
  9. Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. The New England journal of medicine. 2015;372(1):30-39. DOI: 10.1056/NEJMoa1412690.

Dansk Melanom gruppes onkologi udvalg

September 2027

Kontakt vedr. denne NBV sker via webmaster